Le dupilumab a considérablement réduit les exacerbations de l’asthme chez les jeunes enfants, selon l’essai VOYAGE

Les résultats de l’étude VOYAGE du dupilumab (Dupixent) ont montré que l’anticorps monoclonal réduisait significativement les exacerbations chez les enfants âgés de 6 à 11 ans souffrant d’asthme modéré à sévère non contrôlé, par rapport au placebo, selon une recherche présentée à la conférence internationale ATS 2021. VOYAGE (NCT02948959) est un essai clinique de phase 3 randomisé, contrôlé par placebo, en double aveugle et multicentrique, qui a eu lieu dans un certain nombre de pays.

Le dupilumab a également amélioré rapidement la fonction pulmonaire en deux semaines, une amélioration qui s’est maintenue jusqu’à 52 semaines (la durée de l’essai), par rapport au placebo.

Nous espérons que les résultats de l’essai VOYAGE jetteront les bases du dupilumab en tant que nouvelle option thérapeutique potentielle pour les patients âgés de 6 à 11 ans souffrant d’asthme modéré à sévère. Nous espérons également que cette étude conduira à une meilleure caractérisation et compréhension du rôle de l’inflammation de type 2 dans l’asthme chez les patients pédiatriques. »

Léonard B. Bacharier, MD, Étude Aauteur/jeenquêteur et professeur de pédiatrie, d’allergie/immunologie/médecine pulmonaire, Monroe Carell Jr. Children’s Hospital, Vanderbilt University Medical Center

L’inflammation de type 2 est à l’origine de la plupart des cas d’asthme chez les enfants.

Le dupilumab s’est déjà révélé efficace et a un profil d’innocuité démontré chez les adolescents et les adultes souffrant d’asthme modéré à sévère, les patients âgés de six ans et plus atteints de dermatite atopique modérée à sévère et les adultes atteints de rhinosinusite chronique avec polypose nasale .

Les chercheurs de VOYAGE ont recruté 408 enfants âgés de 6 à 11 ans souffrant d’asthme modéré à sévère non contrôlé dans l’essai. Les chercheurs ont effectué des analyses primaires prédéfinies dans deux populations de l’étude : 350 patients avec des marqueurs d’inflammation de type 2 (éosinophiles sanguins de base ≥ 150 cellules/μl ou monoxyde d’azote exhalé fractionné (FeNO) ≥20 ppb) et 259 patients avec du sang de base éosinophiles ≥ 300 cellules/µl. Les éosinophiles sont un type de globule blanc qui peut provoquer une inflammation des poumons chez les personnes asthmatiques.

Les patients recevant un corticostéroïde inhalé à dose élevée seul ou un corticostéroïde inhalé à dose moyenne à élevée avec un deuxième contrôleur de l’asthme ont été randomisés pour recevoir 100 mg ou 200 mg de dupilumab par voie sous-cutanée (sous la peau) ou un placebo apparié pendant une durée maximale de 52 semaines. Dans VOYAGE, pour chaque participant randomisé pour recevoir un placebo, deux participants ont été randomisés pour recevoir du dupilumab.

Le dupilumab a réduit le taux d’exacerbation des patients de 59,3 %, amélioré le VEMS_1pp (la première seconde de l’expiration forcée) et réduit le FeNO (une mesure de l’inflammation des voies respiratoires) de manière significative à 12 semaines par rapport au placebo. À la semaine 24, les patients traités par dupilumab ont montré des scores d’amélioration plus élevés que le placebo sur le questionnaire de contrôle de l’asthme administré par l’intervieweur, dans lequel les personnes interrogées ont répondu à des questions sur le contrôle de l’asthme. Les résultats de sécurité étaient généralement cohérents avec le profil de sécurité connu du dupilumab chez les patients âgés de 12 ans. ans et plus souffrant d’asthme modéré à sévère. Les valeurs médianes des éosinophiles sanguins ont diminué en dessous du niveau de base par le 52^sd semaine dans le groupe dupilumab.

« L’effet du dupilumab sur l’amélioration de la fonction pulmonaire chez ces enfants a été particulièrement impressionnant », a noté le Dr Bacharier. « Une fonction pulmonaire diminuée est associée à un risque accru d’exacerbations futures de l’asthme. De plus, une fonction pulmonaire altérée peut entraîner une croissance pulmonaire anormale. Dans cet essai, le dupilumab a démontré une amélioration significative et rapide de la fonction pulmonaire en deux semaines, qui s’est maintenue 52 semaines, par rapport au placebo. »

Le phénotype de l’asthme inflammatoire de type 2 peut être identifié par des taux élevés d’éosinophiles dans le sang ou les expectorations, des taux élevés d’IgE (un type d’anticorps), des taux accrus d’oxyde nitrique exhalé et/ou la présence d’asthme allergique. D’autres affections inflammatoires de type 2, telles que la dermatite atopique, l’allergie alimentaire et la rhinite allergique, coexistent couramment chez les enfants souffrant d’asthme de type 2.

L’inflammation de type 2 résulte de la libération accrue de messagers chimiques (y compris les interleukines [IL]-4, IL-5 et IL-13) par certaines cellules du système immunitaire. Ces interleukines de type 2 entraînent des modifications anormales des voies respiratoires entraînant des caractéristiques cliniques de l’asthme, telles qu’une respiration sifflante, un essoufflement et une toux. Le dupilumab est un anticorps monoclonal entièrement humain qui inhibe la signalisation de l’IL-4 et de l’IL-13.